北京时间10月18日10:00，世界杯预选赛南美区第4轮，阿根廷客战秘鲁。此役复出重返首发阵容的梅西，再一次证明了自己的价值。上半场梅西双响，冈萨雷斯和恩佐送出助攻，阿根廷暂时2-0秘鲁；下半场梅西再次破门但越位在先，进球无效，最终阿根廷2-0秘鲁，迎来4连胜，积12分继续位居小组第一。
比赛回顾：
在主裁判吹响比赛开始哨声后，阿根廷就反客为主围攻秘鲁，尽管主队摆出了铁桶阵，想要靠人数优势挤压阿根廷的进攻空间，但潘帕斯雄鹰还是在第32分钟打破了僵局，阿尔瓦雷斯左路杀到秘鲁禁区后，倒三角传球找到了中路跟进的梅西，球王不停球推射建功，帮助阿根廷取得了1-0的领先。
2分钟之后，梅西又展现了自己超强的过人能力，中场右路面对两名秘鲁球员的包夹，梅西连续转身摆脱，直接把防守球员晃倒在地，可惜他的直塞球，队友没有能够接到，错失了扩大比分的机会。
不过在半场比赛结束前，梅西还是帮助阿根廷扩大领先，恩佐费尔南德斯左路杀入秘鲁腹地后，倒三角回传，前点的阿尔瓦雷斯顺势一漏，给梅西创造出了起脚的机会，球王稳稳推射建功，上演了梅开二度，帮助阿根廷带着2-0的比分，回到了更衣室。
在比赛重新开打后，阿根廷攻势不减，并且在第58分钟再度攻破了秘鲁的球门，刚萨雷斯左路传中，防守球员抢在阿尔瓦雷斯身前将球解围，皮球随后来到梅西脚下，球王顺势将球挡入球门，不过主裁判在回看VAR后认定越位在先，取消了这一粒进球。
接下来近30分钟的时间，阿根廷开始主动控制节奏，虽然自己没有能够再度取得进球，但是也没有给对手任何机会，最终如愿把2球的领先，保持到了终场。
上演梅开二度的梅西，将本场比赛变成了自己职业生涯的里程碑之战，刷爆了四大纪录：
其一：在代表阿根廷出战的最近10场比赛中，梅西打进了11粒进球，刷新个人同期国家队进球纪录；
其二：梅西将自己国家队进球数和生涯进球数，分别提升到了106球和821球，刷新了阿根廷队史进球纪录和南美球员进球纪录；
其三：梅西在世界杯预选赛中已经打进31球，超越苏亚雷斯，独享南美区历史射手王宝座；
其四：梅西为阿根廷国家队贡献106粒进球和53次助攻，直接参与159球，刷新了自己保持的国家队参与进球纪录。
双方首发及换人：
阿根廷：23-马丁内斯、4-蒙铁尔（34'2-夸尔塔）、13-罗梅罗（49'6-佩泽拉）、19-奥塔门迪、3-塔利亚菲科（78'8-阿库尼亚）、7-德保罗（78'11-洛赛尔索）、20-麦卡利斯特、16-恩佐、10-梅西、9-阿尔瓦雷斯（78'22-劳塔罗）、15-冈萨雷斯
秘鲁：1-佩德罗、2-阿布拉姆、4-圣马利亚（46'13-塔皮亚）、5-尼尔森（46'6-特劳科）、17-阿德文库拉、7-波罗（46'20-乔）、14-卡塔赫纳、16-扎内拉托（67'10-塞尔吉奥-佩纳）、18-卡里洛、19-约顿、9-保罗-格雷罗（46'8-布莱恩-雷纳）
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